2022世界杯南美区预选赛第3轮，阿根廷主场迎战巴拉圭。梅西似乎运气不佳，进球被吹掉，引发不小的争议。最终比赛以1-1结束，阿根廷无缘世预赛3连胜，积分榜上则暂时以7分位居榜首。
南美区世预赛上轮比赛中，阿根廷凭借劳塔罗和科雷亚的进球，在高原客场逆转击败玻利维亚拿到世预赛两连胜。反观巴拉圭方面，虽然球队在南美区世预赛首轮被秘鲁在最后时刻扳平，但上轮比赛中客场击败委内瑞拉同样拿到首胜。此役首发方面，梅西与劳塔罗领衔出战，帕雷德斯坐镇中场，奥塔门迪先发，迪马利亚与洛塞尔索则在替补席待命。
比赛开始第4分钟，巴拉圭左路送出直塞撕破阿根廷防线，阿尔玛尼出击抢在前插的阿尔米隆之前将球封堵。第15分钟，梅西拼抢中被儒尼奥尔-阿隆索放倒，主裁判没有做出表示。比赛第21分钟，巴拉圭队率先进球，阿尔米隆突入禁区后倒地，巴拉圭队获得点球，安赫尔-罗梅罗点射建功，阿根廷队0-1落后。第40分钟，洛塞尔索主罚角球，冈萨雷斯头球破门得分，阿根廷队1-1扳平比分。上半场双方战成1-1平。
下半场，第57分钟，冈萨雷斯左路横敲bw5788.com，洛塞尔索接应后再过渡到中路，梅西跟进推射破门。不过这一球，竟然被VAR吹掉了。第61分钟，阿根廷做出换人调整，迪马利亚替补出场换下奥坎波斯。第75分钟，埃尔南-佩雷斯倒地凶狠铲倒帕雷德斯，主裁判果断向埃尔南-佩雷斯出示黄牌予以警告。1分钟后，梅西主罚定位球吊入禁区，皮球被安东尼-席尔瓦出击摘下。补时第2分钟，梅西主罚定位球直接攻门，皮球被人墙挡出，随后梅西上前补射，皮球再度被人墙封出。最终比赛以1-1平局结束。
本场比赛最大的争议无疑是梅西的进球，下半场梅西接队友传球，果断推射破门成功后，裁判观看了VAR之后，认为之前阿根廷队球员犯规在先，直接将进球取消。VAR追溯到了进球前20秒，冈萨雷斯在左路边线对罗梅罗的犯规。冈萨雷斯的确踩到对方的脚后跟了，不过边裁判那么近距离没举旗示意。
两次争议的判罚，阿根廷都成为了受害者，到手的3分变1分，33岁梅西绝望了。在阿根廷第首轮1-0战胜厄瓜多尔，是梅西打进全场唯一进球的;原本他可以再次打进制胜一球，成为阿根廷的救世主，可惜被VAR吹掉了。
本场比赛梅西未能破门，他的国家队正式比赛进球，停留在37个。相比之下，梅西的“一生之敌”C罗，正式比赛进球数远多于梅西。国家队正式比赛进球对比上，梅西37-84远远落后于C罗。
梅西作为队长，这场比赛还是非常卖力的，不仅打进一球，之后还有一次任意球中柱，本来可以成为救世主，但无奈运气不佳。超级巨星梅西今天并不在最佳状态，丢球有些多，定位球主罚的也不是太好，赛后，梅西又是习惯性叹气，坐在草坪上，背影写满无奈。
